Schriftgröße:  A  A
Deutsch
English
Suche

Forschung

Ein besonderes Interesse liegt in der Entwicklung MikroRNA-basierter Therapiestrategien zur Verhinderung von Fibrose bei Herzerkrankungen, aber auch bei verschiedenen Pathologien der Lunge oder Niere, sowie nach Organtransplantation. Die Entwicklung kardialer Fibrose ist ein Adaptationsmechanismus für kardialen Stress, insbesondere nach Myokardinfarkt oder prolongiertem Bluthochdruck. Progrediente Fibrose-Entwicklung können zu Herzrhythmusstörungen (Arrhythmie) und zunehmender Entwicklung einer diastolischen und später auch systolischen kardialen Dysfunktion führen. Dabei handelt es sich um eine Störung der Saug-Druck-Pumpfunktion des Herzens, so dass nicht genügend sauerstoffreiches Blut in den Körper transportiert werden kann.

Verschiedene Studien konnten eine Beteiligung von MicroRNAs auch bei der Entwicklung kardialer Fibrose nachweisen. Zusätzlich werden therapeutische Strategien zur Zell- und Oligonukleotid-basierten Stimulation von Angiogenese ischämischer Regionen entwickelt  - etwa nach Myokardinfarkt und Ischämie-Reperfusionsschaden der Niere. Bei letzterem handelt es sich um einen Krankheitsprozess, der durch die wiederhergestellte Durchblutung einer mehr oder weniger lang andauernden Minderdurchblutung, einer so genannten Ischämie, ausgelöst wird. In Kooperation mit verschiedenen klinischen und präklinischen Abteilungen der MHH werden hier relevante molekulare Zielstrukturen identifiziert und in Zukunft im Rahmen des IFB-Tx klinische Studien zur Modulation von Fibrose und/oder Organ-Ischämie initiiert . Zusätzlich fokussiert sich die Abteilung auf die Nutzbarmachung zirkulierender microRNAs als neue innovative Biomarker verschiedener Erkrankungen.

Publikationen (Auswahl)

1. Thum T and Borlak J (2000). Gene expression in distinct regions of the heart. Lancet 355: 979 - 983 with Editorial. Impact Factor 33.633

2. Thum T, Galuppo P, Wolf C, Fiedler J, Kneitz S, van Laake LW, Doevendans PA, Mummery CL, Borlak J, Haverich A, Gross C, Engelhardt S, Ertl G, Bauersachs J. (2007) MicroRNAs in the Human Heart: A Clue to Fetal Gene Reprogramming in Heart Failure. Circulation, 116: 258-67. Impact Factor 14.429

3. Thum T, Gross C, Fiedler J, Fischer T, Kissler S, Just S, Rottbauer W, Bussen M, Galuppo P, Frantz S, Castoldi M, Muckenthaler M, Soutschek J, Koteliansky, Rosenwald A, Pena JT, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J, Engelhardt S. (2008) MiR-21 derepresses fibroblast MAPkinase signalling and contributes to myocardial disease. Nature 456: 980-4. Impact Factor 36.101

4. Ucar A, Vafaizadeh V, Jarry H, Fiedler J, Klemmt PAB, Thum T, Groner B, Chowdhury K. (2010). MicroRNA-212/132 family is required for epithelial stromal interactions necessary for the pubertal mammary gland development. Nat Genet. 42:1101-8. Impact Factor 34.3

5. Lorenzen JM, Volkmann I, Fiedler J, Schmidt M, Scheffner I, Haller H, Gwinner W, Thum T. (2011). Urinary miR-210 as a mediator of acute T-cell mediated rejection in renal allograft recipients. Am J Transplant. 11:2221-2227. Impact Factor 6.048

6. Widera C, Gupta SK, Lorenzen JM, Bang C, Bauersachs J, Bethmann K, Kempf T, Wollert KC, Thum T. (2011). Diagnostic and prognostic impact of six circulating microRNAs in acute coronary syndrome. J Mol Cell Cardiol. 51:872-875. Impact Factor 5.192

7. Thum T, Chau N, Bhat B, Gupta SK, Linsley PS, Bauersachs J, Engelhardt S. (2011). Comparison of different miR-21 inhibitor chemistries in a cardiac disease model. J Clin Invest. 121:461-2. Impact Factor 14.152

8. Ucar A*, Gupta SK*, Fiedler J, , Erikci E, Kardasinski M, Batkai S, Dangwal S, Regalla K, Bang C, Holzmann A, Remke J, Caprio M, Jentzsch C, Engelhardt S, Geisendorf S, Glas C, Hofmann TG, Nessling M, Richter K, Schiffer M, Carrier L, Napp LC, Bauersachs J, Chowdhury K, Thum T. The miR-212/132 family regulates both cardiac hypertrophy and cardiomyocyte autophagy. Nature Communications. 2012 Sep 25;3:1078. doi: 10.1038/ncomms2090. *Equal Contribution, Impact Factor: 7.396

9. Tutarel O, Dangwal S, Bretthauer J, Westhoff-Bleck M, Roentgen P, Anker SD, Bauersachs J, Thum T. Circulating miR-423_5p fails as a biomarker for systemic ventricular function in adults after atrial repair for transposition of the great arteries. Int J Cardiol. 2013 Jul 15;167(1):63-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.11.082. Epub 2011 Dec 20. PMID:22188991[PubMed - in process]

10. Mooren FC, Viereck J, Krüger K, Thum T. Circulating microRNAs as potential biomarkers of aerobic exercise capacity. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Feb 15;306(4):H557-63. doi: 10.1152/ajpheart.00711.2013.

11. Lankisch TO, Voigtländer T, Manns MP, Holzmann A, Dangwal S, Thum T. MicroRNAs in the bile of patients with biliary strictures after liver transplantation. Liver Transpl. 2014 Jun;20(6):673-8. doi: 10.1002/lt.23872.

12. Kumarswamy R, Bauters C, Volkmann I, Maury F, Fetisch J, Holzmann A, Lemesle G, de Groote P, Pinet F, Thum T. Circulating long noncoding RNA, LIPCAR, predicts survival in patients with heart failure. Circ Res. 2014 May 9;114(10):1569-75. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303915. Epub 2014 Mar 24.

13. Bang C, Batkai S, Dangwal S, Gupta SK, Foinquinos A, Holzmann A, Just A, Remke J, Zimmer K, Zeug A, Ponimaskin E, Schmiedl A, Yin X, Mayr M, Halder R, Fischer A, Engelhardt S, Wei Y, Schober A, Fiedler J, Thum T. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014 May 1;124(5):2136-46. doi: 10.1172/JCI70577. Epub 2014 Apr 17

14. Lorenzen JM, Kaucsar T, Schauerte C, Schmitt R, Rong S, Hübner A, Scherf K, Fiedler J, Martino F, Kumarswamy R, Kölling M, Sörensen I, Hinz H, Heineke J, van Rooij E, Haller H, Thum T. MicroRNA-24 Antagonism Prevents Renal Ischemia Reperfusion Injury. J Am Soc Nephrol. 2014 May 22. pii: ASN.2013121329. [Epub ahead of print]

15. John K, Hadem J, Krech T, Wahl K, Manns MP, Dooley S, Batkai S, Thum T, Schulze-Osthoff K, Bantel H. MicroRNAs play a role in spontaneous recovery from acute liver failure. Hepatology. 2014 Oct;60(4):1346-55. doi: 10.1002/hep.27250. Epub 2014 Aug 25.

16. Morley-Smith AC, Mills A, Jacobs S, Meyns B, Rega F, Simon AR, Pepper JR, Lyon AR, Thum T. Circulating microRNAs for predicting and monitoring response to mechanical circulatory support from a left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2014 Aug;16(8):871-9. doi: 10.1002/ejhf.116.

17. Lorenzen JM, Schauerte C, Kielstein JT, Hübner A, Martino F, Fiedler J, Gupta SK, Faulhaber-Walter R, Kumarswamy R, Hafer C, Haller H, Fliser D, Thum T. Circulating Long Noncoding RNA TrAnscript Predicting Survival in AKI Is a Predictor of Mortality in Critically Ill Patients with Acute Kidney Injury. Clin Chem. 2014 Oct 7. pii: clinchem.2014.230359. [Epub ahead of print]

18. Sassi Y, Ahles A, Truong DJJ, Hulot JS, Baqi Y, Lee SY, Müller CE, Husse B, Dendorfer A, Foinquinos A, Thum T, Laggerbauer B, Engelhardt S. Paracrine action of the intracellular second messenger cAMP secreted from cardiac myocytes. J Clin Invest (in press).

 

Selected REVIEWS

19. Lorenzen JM, Haller H, Thum T. (2011). MicroRNAs as mediators and therapeutic targets in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 7:286-94. Impact Factor 4.750

20. Fleissner F, Goerzig Y, Haverich A, Thum T (2012 Feb). Microvesicles as novel biomarkers and therapeutic targets in transplantation medicine. Am J Transplant. 2012 Feb;12(2):289-97. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03790.x. Epub 2011 Nov 14. Review. PMID:22082333[PubMed - indexed for MEDLINE], Impact Factor: 6.394

21. Thum T (2012 Jan). MicroRNA therapeutics in cardiovascular medicine. EMBO Mol Med. 2012 Jan;4(1):3-14. doi: 10.1002/emmm.201100191. Epub 2011 Dec 13. Review. PMID:22162462[PubMed - indexed for MEDLINE] Free Article, Impact Factor: 10.333

22. Kumarswamy R, Thum T. Non-coding RNAs in cardiac remodeling and heart failure. Circ Res. 2013 Aug 30;113(6):676-89. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300226. PMID:23989712[PubMed - in process]

23. Thum T. Noncoding RNAs and myocardial fibrosis. Nat Rev Cardiol. 2014 Nov;11(11):655-663. doi: 10.1038/nrcardio.2014.125. Epub 2014 Sep 9. Review.

24. Thum T and Condorelli G. Long non-coding RNAs and microRNAs in cardiovascular pathophysiology. Circ Res (in press).