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CBT_11 (Start-up)

Verbesserung der Qualität von hämatopoetischen Stammzellen für Transplantation und Gentherapie

Die Zugabe von Cyclosporin A (CsA) während der Isolierung und Transduktion von hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen (HSPZ) verbessert die Qualität der stammzellbasierten Therapie. Die Qualität des Transplantats ist der Schlüssel für eine erfolgreiche Transplantation. Mantel and Broxmeyer et al. (2015) zeigten, dass viele hämatopoetische Stammzellen (hematopoietic stem cell HSC) ihre Stammzell-Eigenschaften bedingt durch den extraphysiologischen Sauerstoffschock (extraphysiologic oxygen shock/stress (EPHOSS) während der Isolierung verloren.

Die Zugabe von Cyclosporin A (CsA) während der Stammzellisalotaion kann die HS-Zellen vor dem EPHOSS bewahren und die HSC-Funktion erhalten. Außerdem konnte gezeigt werden, dass Cyclosporin A die Übertragbarkeit des lentiviralen Vektors (LV) in die hämatopoetischen Stammzellen erhöht, indem bestimmte intrazelluläre begrenzende Faktoren gehemmt werden. Demzufolge ist es möglich, durch Zugabe von Cyclosporin A während der Isolierung und Übertragung der hämatopoetischen Stammzellen, die Anzahl der genetisch modifizierten HSC zu erhöhen (z.B. für Gen- und Zelltherapie).

(Projekt gefördert bis 31.12.2017)

Team

Dr. rer. nat. Teng Cheong Ha (Projektleiter)

Prof. Dr. med. Axel Schambach, PhD (Co-PI)

Kooperationspartner

Zentrale Forschungseinrichtung Zellsortierung für die fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)

Zentrales Tierlaboratorium (ZTL)

Zentrale Forschungseinrichtung Next Generation Sequencing

Institut für Biometrie

Core Facility GMPDU

Core Facility Immunmonitoring

Publikationen

  1. Pfaff N, Liebhaber S, Möbus S, ..., Schambach A, et al. Inhibition of miRNA-212/132 improves the reprogramming of fibroblasts into induced pluripotent stem cells by de-repressing important epigenetic remodelling factors. Stem Cell Res. 2017;20:70–75.
  2. Schwarzer A, Emmrich S, Schmidt F, et al. The non-coding RNA landscape of human hematopoiesis and leukemia. Nat. Commun. 2017;8(1):218.